友康生物
2023-04-17
公司熱點(diǎn)在前兩期文章中我們主要介紹了間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）對(duì)T細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)作用及其下游應(yīng)用，其中MSC對(duì)輔助性T細(xì)胞Th1和Th17有抑制作用，對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg有促進(jìn)作用，在IFN-Γ的作用下通過(guò)表達(dá)IDO來(lái)發(fā)揮免疫抑制作用。此外，我們還提供詳細(xì)的數(shù)據(jù)展示了通過(guò)友康的GMP級(jí)MSC無(wú)血清培養(yǎng)基得到的細(xì)胞在上述免疫性能方面的優(yōu)良表現(xiàn)。
談到MSC對(duì)免疫反應(yīng)的影響，我們就不得不提免疫細(xì)胞中非常重要的一員——淋巴細(xì)胞。本期內(nèi)容我們就從淋巴細(xì)胞入手，更深層地揭秘MSC的免疫抑制與調(diào)節(jié)能力。
一、MSC對(duì)淋巴細(xì)胞的影響
淋巴細(xì)胞是一類具有免疫識(shí)別功能的細(xì)胞系，按其發(fā)生遷移、表面分子和功能的不同，可分為T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）。 T細(xì)胞的免疫功能主要是抗胞內(nèi)感染、瘤細(xì)胞與異體細(xì)胞等；B細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生抗體，提呈抗原，以及分泌細(xì)胞內(nèi)因子參與免疫調(diào)節(jié)；NK細(xì)胞不依賴抗原刺激而自發(fā)地發(fā)揮細(xì)胞毒效應(yīng)，具有殺傷靶細(xì)胞的作用。
1、MSC對(duì)T細(xì)胞的影響
MSC能夠抑制T細(xì)胞的生長(zhǎng)，使其細(xì)胞周期停滯于G0/G1期。DC（樹(shù)突狀細(xì)胞）作為T細(xì)胞最主要的抗原呈遞細(xì)胞，MSC通過(guò)抑制DC成熟影響T細(xì)胞的抗原呈遞。多種不同類型的刺激因素觸發(fā)MSC，通過(guò)下調(diào)T細(xì)胞IL-2、TNF-β和γ-IFN的分泌抑制T細(xì)胞的增殖與活性。
2、MSC對(duì)B細(xì)胞的影響
MSC同樣可以抑制B淋巴細(xì)胞的增殖與分化，--MSC 對(duì) T、B 淋巴細(xì)胞的免疫抑制可能是通過(guò)分泌相關(guān)的可溶性免疫抑制因子、程序性細(xì)胞死亡受體1及其配體通路介導(dǎo)的細(xì)胞與細(xì)胞之間的接觸性抑制而發(fā)揮作用的。同時(shí)，MSC 對(duì)T淋巴細(xì)胞的抑制也會(huì)間接影響B(tài) 淋巴細(xì)胞增殖與分化。
3、MSC對(duì)NK細(xì)胞的影響
NK細(xì)胞是固有免疫重要的效應(yīng)細(xì)胞，并在抗病毒和抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，這歸因于它的細(xì)胞毒活性以及分泌促炎因子的能力。
NK細(xì)胞表面受體能夠轉(zhuǎn)導(dǎo)自身相關(guān)的抑制或激活信號(hào)。并且，NK 細(xì)胞介導(dǎo)的靴細(xì)胞裂解是通過(guò)激活靶細(xì)胞表面的NK細(xì)胞受體以及細(xì)胞表面的MHC1特殊抑制性受體識(shí)別靶細(xì)胞表面低表達(dá)或者未表達(dá)的MHC1 分子完成的。MSC可以通過(guò)下調(diào)NK細(xì)胞活化性受體及配體的表達(dá)，抑制靜息狀態(tài)下NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性。
二、MSC免疫抑制作用的應(yīng)用
自首次成功應(yīng)用MSC治療9 歲男孩的重癥類固醇和環(huán)孢霉素抵抗型移植物抗宿主病至第 1個(gè)干細(xì)胞療法藥物Prochymal的批準(zhǔn)上市，諸多動(dòng)物和臨床研究均證實(shí)MSC在心血管病、肝臟疾病、移植物抗宿主病以及自身免疫性疾病方面的治療潛力。 在這些臨床研究中,骨髓 MSC在治療免疫抑制劑抵抗、依賴甚至無(wú)效的急性炎癥性疾病方面效果最好。在炎癥損傷中，炎性因子的水平越高,MSC 發(fā)揮免疫抑制的效果和治療潛力就越大。IFN-γ預(yù)刺激MSC 能夠提高其對(duì)移植物抗宿主病、急性心肌缺血/再灌注損傷、大腸炎等疾病的治療效果。TNF-α及多種炎性因子與MSC共培養(yǎng)能夠增強(qiáng)MSC的移植治療效果,并緩解急性腎盂腎炎的發(fā)病。
三、友康GMP級(jí)培養(yǎng)基產(chǎn)出細(xì)胞驗(yàn)證結(jié)果
綜上所述，MSC確實(shí)能夠通過(guò)抑制淋巴細(xì)胞的增殖來(lái)發(fā)揮免疫抑制和調(diào)節(jié)功能，這一生物學(xué)特性在很多疾病的臨床研究中得到證實(shí)。 那么友康的這款GMP級(jí)的培養(yǎng)基培養(yǎng)出的MSC的免疫抑制性能怎么樣呢？通過(guò)實(shí)驗(yàn)，我們可以看出這款GMP級(jí)MSC無(wú)血清培養(yǎng)基的淋巴細(xì)胞抑制率達(dá)到了53.18%，MSC具有完備的免疫抑制與調(diào)節(jié)功能。 淋巴細(xì)胞抑制率=[(單陽(yáng)-單陰)-(共培養(yǎng)陽(yáng)-單陰)] /（單陽(yáng)-單陰）=53.18%
目前已有很多研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)添加不同的細(xì)胞因子、修飾MSC細(xì)胞表面的受體等方式均能改善或調(diào)節(jié)其免疫抑制與調(diào)節(jié)功能。而友康的這款GMP級(jí)培養(yǎng)基培養(yǎng)出來(lái)的細(xì)胞，在基礎(chǔ)的免疫功能上是非常完整的，而我們的下游用戶也必然能在此基礎(chǔ)上進(jìn)行更深層次的探索！
