每年5月份的第一個星期二是是世界哮喘日。目前全球患哮喘人數(shù)將近3億,隨著患病率的上升,3年后患病人數(shù)預(yù)計將增加1億。我國 20歲及以上人群哮喘患病率4.2% ,患病人數(shù)達到4570萬。 一、關(guān)于哮喘 哮喘是全球范圍內(nèi)常見的氣道異質(zhì)性炎癥性疾病,涉及多種細胞 (包括嗜酸性粒細胞、巨噬細胞中性粒細胞等)參與。這些細胞釋放的炎癥因子會促進氣道黏液分泌增加和杯狀細胞化生。此外,上皮細胞的損傷和支氣管平滑肌細胞的增殖會導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性和氣道重塑的發(fā)生。 哮喘的臨床特征主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸短促、伴或不伴胸悶和咳嗽等癥狀,常表現(xiàn)為可變性呼氣氣流受限。癥狀和氣流受限的強度隨時間呈特征性改變。 二、常規(guī)手段治標(biāo)不治本 哮喘的臨床及炎癥異質(zhì)性使其控制性差并難以確定適合特定患者的治療方案。哮喘患者在癥狀、氣道功能、氣道重塑、氣道超敏反應(yīng)、炎癥嚴重程度和類型以及藥物反應(yīng)方面存在差異。 許多哮喘患者對β2激動劑以及吸入性皮質(zhì)類固醇治療反應(yīng)良好。此外,白三烯、膽堿能拮抗藥物可用于抑制嚴重哮喘。但這些常規(guī)治療手段,雖然能夠緩解癥狀,但未對發(fā)病的免疫因素進行調(diào)節(jié),可以說是“治標(biāo)不治本”。 三、MSC帶來治療新希望 目前有研究表明,MSC減輕哮喘癥狀的機制包括免疫調(diào)節(jié)、抑制炎癥、改善氣道重塑。 ▲MSC的免疫調(diào)節(jié)功能 目前關(guān)于MSC治療哮喘的免疫調(diào)節(jié)作用,主要有以下幾種潛在機制:(1)抑制CD4+和 CD8+T細胞增殖及分化;(2)抑制致炎性巨噬細胞和DC成熟與分化;(3)抑制嗜酸性粒細胞;(4)限制B細胞成熟和抗體產(chǎn)生。MSC通過免疫抑制和調(diào)節(jié)這一生物潛能可以有效改善哮喘發(fā)病過程中的炎癥反應(yīng)。 ▲MSC促進上皮細胞的抗氧化與損傷修復(fù) 研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)支氣管哮喘發(fā)生時,線粒體Rho-GTP酶1(Miro1) 在MSC中會過度表達并通過促進線粒體轉(zhuǎn)移進一步增強上皮修復(fù)以改善哮喘。MSC外泌體攜帶的miRNA可使細胞表達高水平的過氧化氫酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶從而減少活性氧產(chǎn)生。同時MSC 外泌體也能夠改善線粒體功能從而逆轉(zhuǎn)上皮細胞氧化應(yīng)激狀態(tài)。MSC促進上皮細胞的抗氧化與損傷修復(fù)功能在臨床治療中能有效限制哮喘的發(fā)展。 ▲MSC改善氣道重塑 氣道重塑是哮喘的主要特征之一,目前認為慢性嗜酸粒細胞性炎癥與氣道重塑的發(fā)生密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),脂肪MSC治療后小鼠的支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞數(shù)量顯著下降。此外也有研究發(fā)現(xiàn),在哮喘模型中施用MSC時可以降低α-平滑肌肌動蛋白水平和細胞外基質(zhì)沉積來減少氣道重塑。這些實驗進一步證實了MSC應(yīng)用于哮喘的潛在價值。 隨著對MSC機制的深入了解,將有助于在臨床試驗中增強MSC對哮喘的治療效果,降低重癥難治性哮喘的發(fā)病率和死亡率。此外,像友康這樣的上游供應(yīng)商也在不斷突破,為下游應(yīng)用提供更好的產(chǎn)品,因此可以預(yù)期,MSC在哮喘的治療中有著廣闊的應(yīng)用前景。 相關(guān)產(chǎn)品 GMP級間充質(zhì)干細胞無血清培養(yǎng)基 產(chǎn)品優(yōu)勢: √成分明確:蛋白種類不超過20種,總含量低于1.5mg/mL,全部為人工重組體系,無人源無動物源。 √連續(xù)傳代:無需更換培養(yǎng)基即可實現(xiàn)原代分離及高代次傳代。 √工業(yè)級培養(yǎng):改善細胞貼壁性能,適合細胞產(chǎn)品的大規(guī)模生產(chǎn)及3D培養(yǎng)體系。 GMP級玻璃化細胞凍存液 產(chǎn)品優(yōu)勢: √成分明確:無蛋白,無血清,無動物源成分,所有成分明確。 √通用性:無DMSO,無細胞毒性物質(zhì),安全性高。 √簡易性:無需程序降溫,可直接投入-80-°C,12h(或過夜)后,置于液氮中長期凍存。 √成本低:可以常溫運輸及保存,運輸成本大大降低。 參考資料 王濤,汪俊.間充質(zhì)干細胞治療哮喘的作用機制[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2022,44(05):845-856.
世界哮喘日|MSC治療哮喘前景無限,GMP產(chǎn)品協(xié)助實現(xiàn)“呼吸自由”
友康生物
2023-05-09
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