友康生物
2023-05-16
公司熱點(diǎn)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心于2023年4月27日發(fā)布了《人源干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，本文簡(jiǎn)稱為《指導(dǎo)》。這一文件的發(fā)布，為干細(xì)胞產(chǎn)品的藥學(xué)研發(fā)、生產(chǎn)等提供了規(guī)范的指導(dǎo)說明。
本文將從干細(xì)胞的培養(yǎng)、原輔材料的要求、細(xì)胞質(zhì)量檢驗(yàn)等方面對(duì)上述《指導(dǎo)》進(jìn)行解讀，充分說明GMP級(jí)產(chǎn)品對(duì)于符合《指導(dǎo)》要求和促進(jìn)干細(xì)胞藥物申報(bào)的重要作用。
一、培養(yǎng)過程要求嚴(yán)格
《指導(dǎo)》
細(xì)胞培養(yǎng)過程中可能不得不添加人源/動(dòng)物源材料，操作過程中可能引入的外源因子，均存在污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于異體產(chǎn)品，更需關(guān)注外源因子引入或傳播的風(fēng)險(xiǎn)。
干細(xì)胞培養(yǎng)過程中，要添加的最重要的生產(chǎn)原料就是培養(yǎng)基，與傳統(tǒng)藥物生產(chǎn)原料不同，培養(yǎng)基對(duì)細(xì)胞本身有一定的修飾作用，一款適用于藥物申報(bào)的培養(yǎng)基，可以從源頭大幅度降低適應(yīng)癥開發(fā)與質(zhì)量控制方面的工作量，因此成分完全限定級(jí)別的無血清培養(yǎng)基能夠極大程度降低污染和引入外源因子的風(fēng)險(xiǎn)，充分滿足干細(xì)胞行業(yè)開發(fā)新藥的需求。
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友康開發(fā)的GMP級(jí)間充質(zhì)干細(xì)胞無血清培養(yǎng)基，在不添加血清以及血清替代物的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步去除復(fù)雜的蛋白種類，使其組分中全部為對(duì)干細(xì)胞生長有益的必要蛋白組分，含量小于1.5mg/mL，符合臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則中成分明確以及組分必要性兩大原則，是一款嚴(yán)格意義上的CD培養(yǎng)基。
不僅是細(xì)胞培養(yǎng)過程中要控制原料，細(xì)胞凍存過程中也需要防止加入有害物質(zhì)。友康的GMP級(jí)玻璃化細(xì)胞凍存液搭配GMP級(jí)培養(yǎng)基使用。這款凍存液無血清、無蛋白、無DMSO，所有成分完全明確，無需程序降溫，操作方便，運(yùn)輸成本更低。
二、原輔材料安全可靠
《指導(dǎo)》
生產(chǎn)用物料包括生產(chǎn)過程中使用的所有原材料、輔料、耗材等，其來源和質(zhì)量應(yīng)當(dāng)清晰可靠。來自生產(chǎn)用物料的外源因子引入或傳播的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該進(jìn)行最大限度地控制。應(yīng)對(duì)物料供應(yīng)商及合同生產(chǎn)商進(jìn)行評(píng)估、審核，分清責(zé)任主體，確保物料質(zhì)量。
原材料的質(zhì)量直接關(guān)系到終產(chǎn)品的質(zhì)量，在基于科學(xué)和基于風(fēng)險(xiǎn)的原則下進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和質(zhì)量控制，應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》“生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制”和“生物制品生產(chǎn)檢定用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及質(zhì)量控制”的要求。
需充分考慮原材料使用的科學(xué)性和安全性以及大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)的持續(xù)可及性。生產(chǎn)中使用的原材料應(yīng)有明確的來源、組成、用途用量和質(zhì)量控制等，具備原材料來源證明檢驗(yàn)報(bào)告書、包裝說明書、TSE/BSE風(fēng)險(xiǎn)分析等文件。建議優(yōu)先選擇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別高、風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)低的原材料，若生產(chǎn)中使用研究級(jí)試劑 (如培養(yǎng)基、細(xì)胞因子、化學(xué)小分子等)，為了確保產(chǎn)品一致性和純度，應(yīng)盡可能按照GMP要求生產(chǎn)。
《指導(dǎo)》中明確提出，為了確保產(chǎn)品一致性和純度，應(yīng)盡可能按照GMP要求生產(chǎn)。因此，原材料也應(yīng)盡可能按照GMP要求來實(shí)現(xiàn)報(bào)藥過程中細(xì)胞庫建立的真正安全。
在生產(chǎn)環(huán)境方面，GMP級(jí)間充質(zhì)干細(xì)胞無血清培養(yǎng)基全面生產(chǎn)于友康生物密云GMP級(jí)生產(chǎn)基地。該基地培養(yǎng)基灌裝區(qū)全面建設(shè)于藥品生產(chǎn)中的B+A級(jí)背景區(qū)域中，引入全球頂級(jí)的自動(dòng)化灌裝產(chǎn)線及管理系統(tǒng)，灌裝產(chǎn)能達(dá)2000L/批次，同時(shí)一條GMP級(jí)產(chǎn)線只生產(chǎn)一款藥物申報(bào)級(jí)試劑產(chǎn)品，嚴(yán)格禁止交叉生產(chǎn)。
三、細(xì)胞質(zhì)量嚴(yán)格把控
《指導(dǎo)》
臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段需滿足安全性的要求，樣品的制備應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-臨床試驗(yàn)用藥品附錄》的要求；臨床試驗(yàn)期間繼續(xù)完善生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量等相關(guān)研究；申請(qǐng)上市時(shí)提供支持產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的完整的研究數(shù)據(jù)。
干細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目一般包括：細(xì)胞鑒別、細(xì)胞活性（細(xì)胞活率、活細(xì)胞數(shù)、功能細(xì)胞數(shù)、群體倍增時(shí)間）、純度（如目的細(xì)胞比例）、生物學(xué)活性（如分化效率、定量/半定量功能測(cè)定、標(biāo)志物）、產(chǎn)品和工藝相關(guān)雜質(zhì)、成瘤性/致瘤性（如適用）、非預(yù)期分化、微生物安全性（無菌、內(nèi)毒素、支原體、內(nèi)外源病毒）、一般檢測(cè)（外觀、pH 值、明顯可見異物、滲透壓摩爾濃度、裝量）等。
細(xì)胞作為一種有活性的藥物，必須確保進(jìn)入臨床的每一劑細(xì)胞質(zhì)量都是可靠的，而保障干細(xì)胞藥物安全性的第一關(guān)便是培養(yǎng)基。培養(yǎng)基對(duì)細(xì)胞起到一定修飾作用，友康GMP級(jí)間充質(zhì)干細(xì)胞無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)出來的細(xì)胞，在細(xì)胞形態(tài)、表面標(biāo)志物鑒別、三系分化能力、免疫抑制與調(diào)節(jié)能力、成瘤和致瘤性檢測(cè)等方面都是完全符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，在任何工藝或者細(xì)胞本身不做改良的條件下，細(xì)胞的生物潛能仍然有一個(gè)非常好的表現(xiàn)，相信下游用戶通過優(yōu)化培養(yǎng)工藝及輸送載體，定能夠使干細(xì)胞的發(fā)揮出更大的生物潛能。（閱讀原文查看GMP級(jí)MSC無血清培養(yǎng)基開發(fā)元宇宙合集）
隨著行業(yè)政策不斷向好、行業(yè)指導(dǎo)不斷完善，相信我國的干細(xì)胞醫(yī)療行業(yè)也將會(huì)發(fā)展得越來越好，眾多藥企在干細(xì)胞藥物申報(bào)方面也將會(huì)不斷涌現(xiàn)。友康作為干細(xì)胞行業(yè)上游供應(yīng)商，也必將不斷突破自我，為用戶提供更高質(zhì)量的產(chǎn)品，成為用戶的堅(jiān)實(shí)后盾！
