重大進(jìn)展——友康間充質(zhì)干細(xì)胞無血清培養(yǎng)基FDA 510(k)正式進(jìn)入SE評(píng)審

1、什么是FDA 510(k)？

FDA 510(k)申請(qǐng)又叫上市前通報(bào) （Premarket Notification），是FDA針對(duì)中度風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械（大多數(shù)是二類產(chǎn)品）的一個(gè)注冊(cè)審批程序。

在510(k)二類醫(yī)療器械注冊(cè)過程中，企業(yè)向FDA遞交上市前申請(qǐng)文件，包括產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和性能，證明申請(qǐng)上市的器械與已經(jīng)在市場上的器械在安全性和有效性方面的比較是實(shí)質(zhì)等同的(substantially equivalent)。其中關(guān)鍵一步是申請(qǐng)者把申請(qǐng)上市的器械與現(xiàn)在美國市場上一種或多種合法器械進(jìn)行技術(shù)對(duì)比，證明新申請(qǐng)上市的器械和市場上現(xiàn)有的產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同。

FDA對(duì)Class II 醫(yī)療器械的定義:一般的控制不足以對(duì)器械安全性和有效性提供合理保障的器械。簡而言之為風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)較高的產(chǎn)品。

2、為何友康申請(qǐng)510(k)耗時(shí)長久？

友康生物從2019年開始申請(qǐng)F(tuán)DA 510(k)，之所以耗時(shí)長久，主要原因有兩個(gè)：

①友康提交的510(k)注冊(cè)申請(qǐng)是美國FDA首次接受中國培養(yǎng)基產(chǎn)品申請(qǐng)受理，甚至是同類型產(chǎn)品的首次申請(qǐng)受理，審核流程尚在不斷完善中，因此友康生物與美國FDA共同溝通推進(jìn)，耗費(fèi)了大量的時(shí)間；

②在美國，F(xiàn)DA明確允許上市的間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)基培養(yǎng)出的干細(xì)胞，可以直接用于人體回輸，因此美國為了保證從外國進(jìn)口的產(chǎn)品安全，對(duì)于產(chǎn)品的驗(yàn)評(píng)非常嚴(yán)格，需要通過多項(xiàng)技術(shù)審核。

3、友康申請(qǐng)510(k)都提交了哪些產(chǎn)品檢測報(bào)告？

友康從2019年提交間充質(zhì)干細(xì)胞無血清培養(yǎng)基的510(k)申請(qǐng)，5年期間向FDA提交了包括培養(yǎng)基試劑瓶瓶體老化檢測、體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、洗脫試驗(yàn)、無菌檢測、內(nèi)毒素的光度定量檢測、急性全身毒性試驗(yàn)、包裝密封性、基礎(chǔ)培養(yǎng)基和添加劑的可浸出性分析等幾十項(xiàng)干細(xì)胞培養(yǎng)基相關(guān)檢測報(bào)告。友康的間充質(zhì)干細(xì)胞無血清培養(yǎng)基均通過了以上技術(shù)檢測。

干細(xì)胞培養(yǎng)基相關(guān)檢測報(bào)告

4、友康申請(qǐng)510(k)的過程中都遇到了哪些困難？

友康在申請(qǐng)510(k)的過程遇到了大量困難。2019年，友康向FDA遞交了510(k)報(bào)告需要準(zhǔn)備的大量資料，F(xiàn)DA在收到友康遞交的510(k)資料后，確認(rèn)受理后，同時(shí)給出申請(qǐng)受理編號(hào)(K190983)。

在RTA審查后，友康提交的大部分產(chǎn)品檢測報(bào)告均通過了FDA審核，但FDA認(rèn)可的關(guān)于產(chǎn)品包裝氣密性檢測的標(biāo)準(zhǔn)ASTM D3078標(biāo)準(zhǔn)并不適用于友康產(chǎn)品，需要重新探索解決。

在隨后長達(dá)兩年多的時(shí)間里，友康一直積極與FDA審查人員進(jìn)行溝通，尋找適用于友康無血清培養(yǎng)基包裝形式的國際檢測標(biāo)準(zhǔn)。2020年2月，F(xiàn)DA建議我們使用ASTM F2096氣泡泄漏測試來評(píng)估包裝完整性。但是，經(jīng)過反復(fù)確認(rèn)，這種測試方法仍然不適用于我們的產(chǎn)品。

直到2021年，我們和FDA經(jīng)過多次溝通后，確定可以采用ASTM F2338-09測試方法來評(píng)估包裝氣密性。按照新的測試方法，友康重新進(jìn)行了包裝氣密性測試。隨后我們重新提交了一份新的510(k)文件，編號(hào)為K213249，此號(hào)碼也將作為正式批準(zhǔn)后的號(hào)碼。

5、友康目前的510(k)申請(qǐng)進(jìn)展如何？

為了保證進(jìn)入美國的醫(yī)療器械的安全性，F(xiàn)DA 510(k)的評(píng)審十分嚴(yán)格，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都有可能影響最終的評(píng)審結(jié)果。友康目前已經(jīng)通過了評(píng)審最為嚴(yán)格的接受性評(píng)審（RTA評(píng)審），即將進(jìn)入實(shí)質(zhì)等同性審查（SE評(píng)審）階段。