友康生物
2024-09-27
公司熱點(diǎn)近年來，CAR-T細(xì)胞療法在白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等病種的治療中展現(xiàn)出顯著的治療效果而成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，在腫瘤免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域中發(fā)揮了非常重要的作用。隨著越來越多的CAR-T產(chǎn)品即將步入臨床，如何快速規(guī)?；剡M(jìn)行相對“個性化”的生產(chǎn)制備，并保證產(chǎn)品安全性和質(zhì)量穩(wěn)定性，也成為了急需攻克的難點(diǎn)。
CAR-T細(xì)胞制備具有高度個性化、制備流程復(fù)雜、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格、生產(chǎn)系統(tǒng)自動化和封閉式等特點(diǎn)。而在目前的制備模式下，人員、設(shè)備、潔凈區(qū)域的設(shè)置、感染樣本與非感染樣本的分隔等都需要嚴(yán)格按照質(zhì)量管理規(guī)范落實(shí)，這無疑增加了企業(yè)的生產(chǎn)成本。
我們能否找到一個更加經(jīng)濟(jì)同時(shí)滿足CAR-T細(xì)胞制備質(zhì)量規(guī)范的新方法呢？友康自主研發(fā)的全自動免疫細(xì)胞培養(yǎng)工作站為我們提供了一個新的思路。雖然這款設(shè)備目前在NK細(xì)胞培養(yǎng)上取得了很出色的成果，但其在設(shè)計(jì)之初就不僅僅是只為培養(yǎng)NK細(xì)胞而開發(fā)，它的培養(yǎng)流程具有標(biāo)準(zhǔn)化、自動化、全封閉、全流程記錄、可追溯的功能特點(diǎn)，適合大部分懸浮細(xì)胞的自動化培養(yǎng)，比如T、CIK、Til等細(xì)胞的培養(yǎng)。
本期文章我們將結(jié)合中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會發(fā)布的《嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）制劑制備質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》），討論全自動免疫細(xì)胞工作站在CAR-T細(xì)胞藥物申報(bào)中的優(yōu)勢。
一、全封閉生產(chǎn)流程滿足CAR-T制備要求
《規(guī)范》指出，CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)過程應(yīng)嚴(yán)格符合GMP規(guī)范。CAR-T細(xì)胞制劑制備過程中與細(xì)胞有關(guān)的操作，如細(xì)胞分離、轉(zhuǎn)導(dǎo)/轉(zhuǎn)染、擴(kuò)增、收獲等應(yīng)在非密閉條件下的操作應(yīng)在B級背景下A級潔凈度級別的環(huán)境中進(jìn)行。
友康全自動免疫細(xì)胞培養(yǎng)工作站搭載了封閉化的管路系統(tǒng)，在出廠時(shí)進(jìn)行了一次性預(yù)滅菌，使用時(shí)完全封閉，在A級生物安全柜環(huán)境對接完成后，經(jīng)B級環(huán)境轉(zhuǎn)移進(jìn)自動化封閉系統(tǒng)中進(jìn)行細(xì)胞生產(chǎn)，完全符合GMP管理規(guī)范、符合CAR-T制備規(guī)范要求。
《規(guī)范》還指出，需要建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程和自我防護(hù)規(guī)程，最大限度地降低人員對細(xì)胞制備造成污染以及操作人員自我感染的風(fēng)險(xiǎn)。操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容，以及操作過程中避免交叉污染和污物正確處理方法等內(nèi)容。
全自動免疫細(xì)胞培養(yǎng)工作站核心技術(shù)之一就是非接觸式密度檢測模塊，該模塊搭載的芯片可將光信號處理成電信號，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞密度的自動測量，根據(jù)不同樣本的培養(yǎng)水平來調(diào)整補(bǔ)液量，避免多次取樣造成污染。同時(shí)也可以按照設(shè)定程序自動補(bǔ)液，避免人工接觸造成污染。
二、一機(jī)一樣實(shí)現(xiàn)低成本物理隔離
《規(guī)范》中提到，制備機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)置用于制備感染性樣本的獨(dú)立物理空間，設(shè)立獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)。使用后的器具和相關(guān)物品應(yīng)經(jīng)過滅活處理后再移出該區(qū)域。感染性樣本與非感染性樣本的處理及制備不得使用同一設(shè)備。
傳染性病毒檢測陽性患者的T細(xì)胞應(yīng)在感染性樣本制備區(qū)進(jìn)行細(xì)胞分離、培養(yǎng)、收集，完成制備過程。操作完畢應(yīng)徹底清場、并應(yīng)驗(yàn)證確認(rèn)無該次操作殘留感染風(fēng)險(xiǎn)物后方可進(jìn)行后續(xù)供者的樣品制備。
全自動免疫細(xì)胞培養(yǎng)工作站搭載的一次性管路系統(tǒng)在出廠時(shí)采用一次性預(yù)滅菌處理，一套管路系統(tǒng)對應(yīng)一份樣本，一次性使用，用完即棄，嚴(yán)格按照“一機(jī)一樣”標(biāo)準(zhǔn)，有效避免了殘留感染、交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。這比《規(guī)范》中提到的“清場并確認(rèn)無殘留”的要求更嚴(yán)格，因此，使用友康工作站制備CAR-T也會更安全。
三、全流程記錄可追溯
《規(guī)范》指出，應(yīng)建立CAR-T細(xì)胞制劑批號編制規(guī)程。每批細(xì)胞制劑應(yīng)編制唯一的批號，并建立出入登記記錄制度。
應(yīng)建立完整的細(xì)胞制備記錄系統(tǒng)、標(biāo)識標(biāo)簽系統(tǒng)和免疫細(xì)胞制劑編碼系統(tǒng)，以便于CAR-T細(xì)胞制劑的辨識并防止制劑混雜。記錄和標(biāo)識應(yīng)遵循相關(guān)法律和規(guī)范的要求。
細(xì)胞制備記錄包括每天的細(xì)胞狀況，細(xì)胞數(shù)量，轉(zhuǎn)導(dǎo)/轉(zhuǎn)染條件，細(xì)胞因子濃度等具體信息。標(biāo)識系統(tǒng)應(yīng)記錄患者信息、細(xì)胞制劑名稱、批號、收獲日期及時(shí)間、規(guī)格（細(xì)胞數(shù)量/體積）、儲存條件、效期等。
友康全自動免疫細(xì)胞培養(yǎng)工作站能夠準(zhǔn)確記錄所有的操作時(shí)間、操作步驟、補(bǔ)液量、補(bǔ)液速度等各項(xiàng)操作相關(guān)參數(shù)，全流程記錄所有操作細(xì)節(jié)。在開始培養(yǎng)后，設(shè)備會實(shí)時(shí)監(jiān)測各項(xiàng)與細(xì)胞生長密切相關(guān)的環(huán)境參數(shù)，比如溫度、濕度、二氧化碳?xì)怏w濃度、細(xì)胞密度等。
另外，這些操作流程、環(huán)境參數(shù)、細(xì)胞狀態(tài)等能夠?qū)С觯梢蚤L期記錄保存。這不僅能夠滿足《規(guī)范》中對“可追溯”的要求，而且有助于進(jìn)一步研究優(yōu)化培養(yǎng)工藝。
四、友康在CAR-T制備上的其他優(yōu)勢
《規(guī)范》中在關(guān)于培養(yǎng)基的要求上指出，CAR-T細(xì)胞體外擴(kuò)增培養(yǎng)應(yīng)盡量避免動物或人源物質(zhì)如血清等制品的使用，若必須使用，需要開展相關(guān)研究，證明使用的必要性和合理性；嚴(yán)禁使用疫病流行區(qū)來源和未經(jīng)過安全性驗(yàn)證的動物血清等制品。
《規(guī)范》中在關(guān)于培養(yǎng)袋的要求上指出，轉(zhuǎn)導(dǎo)/轉(zhuǎn)染過程中所使用的培養(yǎng)皿或培養(yǎng)袋等耗材和細(xì)胞因子等均需符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
友康T細(xì)胞無血清培養(yǎng)基采用重組人白體系，無人源無動物源成分，化學(xué)成分完全限定，是一款專用于藥物申報(bào)的T細(xì)胞無血清培養(yǎng)基。支持不添加自體血漿或血清培養(yǎng)方案，在不添加自體血漿情況下，培養(yǎng)至14～16天，總細(xì)胞擴(kuò)增高于1000倍，CD3+比例在99%以上。在添加自體血漿情況下，培養(yǎng)至14～16天，總細(xì)胞擴(kuò)增高于2000倍以上，CD3+比例在99%以上。
點(diǎn)擊查看詳細(xì)產(chǎn)品內(nèi)容
友康全自動細(xì)胞培養(yǎng)工作站搭載封閉化管路系統(tǒng)，涉及到包括FEP、PP、PC、TPE等材質(zhì)均通過生物相容性驗(yàn)證，同時(shí)經(jīng)過抗壓性與密封強(qiáng)度蠕變性驗(yàn)證，具備良好的穩(wěn)定性，兼具安全、無菌、強(qiáng)度高等特點(diǎn)。此外，設(shè)備配套的細(xì)胞培養(yǎng)袋使用FEP材質(zhì)，具有高透光性、高透氣性與低透水性等特點(diǎn)，相同培養(yǎng)條件下細(xì)胞增殖效果比EVA材質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)袋增加20~30%，有效提升了細(xì)胞的收獲率。
綜上所述，我們不難發(fā)現(xiàn)友康全自動免疫細(xì)胞培養(yǎng)工作站“全封閉、‘一機(jī)一樣’生產(chǎn)模式、全流程記錄可追溯”的特點(diǎn)，理論上能夠幫助企業(yè)以一個更經(jīng)濟(jì)、更安全同時(shí)還能滿足行業(yè)監(jiān)管要求的方式實(shí)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞自動化生產(chǎn)，滿足藥企CAR-T細(xì)胞藥物的申報(bào)要求。
雖然理論上友康全自動免疫細(xì)胞培養(yǎng)工作站可以滿足CAR-T藥物的申報(bào)要求，但具體的工藝流程仍然需要不斷摸索優(yōu)化。為了加快對這項(xiàng)工作的研究，推動CAR-T制備實(shí)現(xiàn)自動化生產(chǎn)，我們誠摯邀請研究CAR-T的行業(yè)專家老師們與我們一同攜手，共同摸索出一條更經(jīng)濟(jì)的、更安全的CAR-T制備之路。
掃描微信二維碼，聯(lián)系友康試用產(chǎn)品
