友康生物
2024-12-16
公司熱點(diǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品是生物制藥企業(yè)在進(jìn)行藥物研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中的重要原材料之一，在抗體、疫苗、細(xì)胞治療藥物等生物制品大批量生產(chǎn)過(guò)程中尤為突出。作為生物制藥的上游企業(yè)，為了滿足客戶報(bào)藥的需求，從源頭把控細(xì)胞培養(yǎng)的安全性，設(shè)立GMP凈化車間來(lái)確保整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程安全、高效、可重復(fù)是必要的。
Q1:什么是GMP標(biāo)準(zhǔn)？
GMP是“Good Manufacturing Practice”的縮寫，意為“生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”或“良好生產(chǎn)規(guī)范”，它是一種質(zhì)量管理體系，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國(guó)家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范，以此保證產(chǎn)品質(zhì)量可重復(fù)性，并記錄此過(guò)程中的所有步驟，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中存在的問(wèn)題，加以改善。
Q2:實(shí)施GMP標(biāo)準(zhǔn)有什么意義？
GMP標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。藥品的質(zhì)量不是被檢驗(yàn)出來(lái)的，而是通過(guò)將藥品生產(chǎn)的整個(gè)過(guò)程置于科學(xué)的、嚴(yán)密的、嚴(yán)格的管理和控制之下從而對(duì)藥品的質(zhì)量加以保證。所以，合格的藥品要滿足兩個(gè)條件，一個(gè)是藥品本身符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，另一個(gè)就是生產(chǎn)的全過(guò)程必須符合GMP，這也就是強(qiáng)制要求藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境必須達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)的原因。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染，降低各種差錯(cuò)的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。
Q3:生物制藥車間潔凈區(qū)要求
生物制藥企業(yè)車間潔凈區(qū)按照ABCD的等級(jí)規(guī)則來(lái)劃分，主要是以環(huán)境中的細(xì)菌數(shù)和塵埃粒子數(shù)為主要控制對(duì)象，同時(shí)，還對(duì)其環(huán)境溫濕度，壓差，照度，噪聲等作出了規(guī)定：
A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。
B級(jí)：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。
C級(jí)和D級(jí)：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。
但與常見(jiàn)的凈化車間不同，醫(yī)藥GMP的要求有動(dòng)靜之分，而我們說(shuō)的的百級(jí)、萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)沒(méi)有動(dòng)靜態(tài)之分，這兩種等級(jí)劃分規(guī)則有很大的區(qū)別，容易產(chǎn)生誤區(qū)。
靜態(tài)：是指潔凈室或潔凈區(qū)建成且設(shè)備就位，但沒(méi)有人員活動(dòng)、沒(méi)有設(shè)備運(yùn)行、沒(méi)有進(jìn)行生產(chǎn)操作時(shí)的潔凈室環(huán)境狀態(tài)。
動(dòng)態(tài)：潔凈室或潔凈區(qū)設(shè)施按議定方式運(yùn)行，且有規(guī)定數(shù)量的人員按議定方式活動(dòng)、設(shè)備運(yùn)行和生產(chǎn)操作時(shí)的潔凈室環(huán)境狀態(tài)。
制藥GMP車間潔凈度等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：
A級(jí)：對(duì)應(yīng)的是動(dòng)態(tài)百級(jí)，即在動(dòng)態(tài)條件下應(yīng)仍為百級(jí)。
B級(jí)：對(duì)應(yīng)的是靜態(tài)百級(jí)，即在靜態(tài)條件下滿足百級(jí)即可，在動(dòng)態(tài)條件下可以符合萬(wàn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
C級(jí)：對(duì)應(yīng)萬(wàn)級(jí)，靜態(tài)條件下符合萬(wàn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，動(dòng)態(tài)條件下符合D級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，即十萬(wàn)級(jí)。
D級(jí)：對(duì)應(yīng)十萬(wàn)級(jí)。
B+A級(jí)：是指在大環(huán)境為B級(jí)潔凈度的潔凈室內(nèi)的高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)采取A級(jí)潔凈度控制。
潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：
Q4:細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)操作環(huán)境的潔凈度級(jí)別劃分
為進(jìn)一步推進(jìn)細(xì)胞治療產(chǎn)品相關(guān)技術(shù)的健康發(fā)展，2022年國(guó)家藥監(jiān)局核查中心發(fā)布了《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》，全文十三章，涵蓋細(xì)胞治療產(chǎn)品GMP管理的基本原則、人員、廠房、設(shè)施與設(shè)備、供者篩查與供者材料、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品追溯系統(tǒng)等內(nèi)容。
基于細(xì)胞產(chǎn)品的特殊性，《指南》中指出“細(xì)胞產(chǎn)品、直接用于細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他賦予其特定功能的材料，其生產(chǎn)操作環(huán)境的潔凈度級(jí)別可參照表格中的示例進(jìn)行選擇：
作為一家生物制藥的上游企業(yè)，友康生物專注于無(wú)血清細(xì)胞培養(yǎng)數(shù)十年，致力于從源頭處為細(xì)胞治療領(lǐng)域構(gòu)建穩(wěn)固基石。
所有生產(chǎn)設(shè)備全部按照能夠同時(shí)滿足中國(guó)藥監(jiān)局、美國(guó)FDA的監(jiān)管要求建設(shè)。并委托第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)，檢測(cè)結(jié)果符合YY/T 0033-2000《無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》、GB50457-2019《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》的工藝要求。無(wú)菌產(chǎn)品B+A級(jí)生產(chǎn)環(huán)境，與客戶產(chǎn)成品的生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)一致。能夠完美支持客戶在中國(guó)與美國(guó)進(jìn)行藥物申報(bào)與藥物生產(chǎn)的硬件要求。
凈化生產(chǎn)車間：12000平凈化生產(chǎn)車間建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)滿足國(guó)內(nèi)CFDA以及美國(guó)FDA的GMP車間監(jiān)管要求，其中無(wú)血清細(xì)胞培養(yǎng)基的凈化生產(chǎn)車間的凈化程度達(dá)到靜態(tài)百級(jí)、動(dòng)態(tài)萬(wàn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品達(dá)到同類國(guó)際領(lǐng)先水平。
集約式凈化水系統(tǒng)：無(wú)血清細(xì)胞培養(yǎng)基最基礎(chǔ)的物質(zhì)是注射水，友康生物是迄今國(guó)內(nèi)唯一一家用“注射級(jí)蒸餾水”生產(chǎn)液體培養(yǎng)基的企業(yè)。純化水與注射水制備系統(tǒng)采用雙級(jí)反滲透+電除鹽模塊，整體可消毒，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌化和一體化，確保每一瓶無(wú)血清細(xì)胞培養(yǎng)基都能達(dá)到藥典的基本要求。
全自動(dòng)配液/灌裝/包裝系統(tǒng)：友康生物密云基地建設(shè)8條自動(dòng)化產(chǎn)品配液/灌裝/包裝系統(tǒng)，年生產(chǎn)培養(yǎng)基12萬(wàn)瓶；全產(chǎn)線無(wú)菌灌裝背景達(dá)到B+A級(jí)靜動(dòng)態(tài)潔凈度，房間換氣次數(shù)高于50次/h，高效過(guò)濾器的檢漏率大于99.97%，為產(chǎn)品安全保駕護(hù)航。
通風(fēng)空調(diào)工程：每個(gè)車間、實(shí)驗(yàn)室都配備獨(dú)立空氣過(guò)濾系統(tǒng)，空氣經(jīng)過(guò)三級(jí)過(guò)濾后在溫度、濕度、潔凈級(jí)別、出風(fēng)量等方面完全符合B+A級(jí)GMP生產(chǎn)環(huán)境的要求。
