? NK細(xì)胞來(lái)源存在哪些方式？

NK細(xì)胞發(fā)現(xiàn)在20世紀(jì)70年代，主要與殺死感染的微生物和惡性轉(zhuǎn)化的同一異體和自體細(xì)胞有關(guān)。在人體內(nèi)，NK細(xì)胞來(lái)源于CD34+共淋巴祖細(xì)胞。據(jù)估計(jì)，NK細(xì)胞的半衰期約為7~10天，它們通過(guò)與DC細(xì)胞的相互作用發(fā)揮關(guān)鍵的免疫調(diào)節(jié)作用。

NK細(xì)胞來(lái)源廣泛，包括外周血、臍帶血、多能干細(xì)胞（ESC和iPSC）和NK細(xì)胞系(如NK92細(xì)胞系等。).所有來(lái)源均可提供臨床細(xì)胞劑量，適用于制備CAR-NK，并已過(guò)渡到人體研究。每個(gè)來(lái)源都有優(yōu)點(diǎn)和潛在的挑戰(zhàn)。CAR-NK工程設(shè)計(jì)已從包括臍帶血在內(nèi)的不同平臺(tái)成功進(jìn)行。

外周血或臍帶血的來(lái)源

原始NK細(xì)胞可以從外周出血（PB-NK細(xì)胞)收獲或來(lái)自臍帶血（CB-NK細(xì)胞）。PB-NK2005年由細(xì)胞組成的細(xì)胞，是2005年由細(xì)胞組成的DarioCampana領(lǐng)導(dǎo)者首次成功地將CAR構(gòu)建體送到NK細(xì)胞平臺(tái)。PB-NK細(xì)胞為目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的各種產(chǎn)品提供基礎(chǔ)材料。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的來(lái)源

iPSC它是NK細(xì)胞的一個(gè)來(lái)源，iPSCs它可以有效地?cái)U(kuò)張和體外分化。大量具有相同遺傳背景的NK細(xì)胞產(chǎn)品可以通過(guò)iPSC生產(chǎn)。iPSC種子細(xì)胞少，可大量培養(yǎng)，成本低，可實(shí)現(xiàn)自體供給，免疫原性低。

iPSCNK細(xì)胞的來(lái)源有兩個(gè)缺點(diǎn)，一是表達(dá)低水平CD16。第二，iPSC它可能含有“表觀遺傳記憶”，這可能會(huì)影響不同于供體細(xì)胞的特定細(xì)胞譜系的發(fā)育。

NK細(xì)胞系來(lái)源

NK-92是第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的NK細(xì)胞，是一種均勻、永生的NK淋巴瘤細(xì)胞系，可以離體擴(kuò)增。NK-92細(xì)胞缺乏大多數(shù)KIRS表達(dá)，因此不太可能被抑制。

但是，在給藥前需要照射NK-92衍生細(xì)胞產(chǎn)物，影響體內(nèi)長(zhǎng)期持久性和整體治療潛力。另一個(gè)缺點(diǎn)是缺乏缺乏，因?yàn)槿狈?。CD16表達(dá)，NK-92細(xì)胞缺乏通過(guò)ADCC介導(dǎo)細(xì)胞殺傷的能力。

聲明：此文版權(quán)歸原作者所有，若有來(lái)源錯(cuò)誤或者侵犯您的合法權(quán)益，您可與我們?nèi)〉寐?lián)系，我們將及時(shí)進(jìn)行處理。